在LC-MS（液相色谱-质谱联用）分析中，残留问题是一个需要仔细关注和解决的问题。以下是一些解决LC-MS分析中残留问题的建议：
### 一、了解残留的来源
残留主要来源于以下几个方面：
1. **系统残留**：前一个样品中的被测物少量驻留于系统中并被引入到下一个进样的样品中。
2. **吸附残留**：被测物在进样系统（如实验耗材、管路）中的吸附现象。
3. **色谱残留**：在色谱柱中不完全的洗脱形成的残留。
### 二、评估残留的影响
根据FDA的生物分析指导原则，可以通过以下方式评估残留的影响：
1. **残留峰面积比较**：如果残留空白中分析物峰面积大于LLOQ（最低定量限）峰面积的20.0%，或观察到的内标的峰面积大于同一分析批中校准样品、质量控制样品和其他样品中观察到的内标峰面积平均值的5.0%，则残留可能会影响到分析的结果。
2. **残留影响百分比（ECI%）**：通过计算绝对残留（AC）与前行样品峰面积的比值，再乘以一个系数（如CD，代表某个常数或校准因子），得到ECI%。当ECI%小于5%时，可以认为该样品不受影响；相反，则需要对该样品进行重分析或重进样。
### 三、解决残留问题的方法
1. **优化洗脱条件**：确保色谱柱能够充分洗脱被测物，避免残留。可以通过调整洗脱溶剂、洗脱时间和洗脱流速等参数来优化洗脱条件。
2. **更换实验耗材**：使用高质量的实验耗材，如色谱柱、进样针、管路等，以减少吸附和残留。
3. **合理安排样品顺序**：参考血药代谢曲线浓度，将低浓度样品安排在前，高浓度样品靠后，或在高浓度样品后增加空白样品来减少残留。
4. **清洗和维护仪器**：定期对仪器进行清洗和维护，如清洗进样针、离子源、色谱柱等部件，以消除残留。
5. **使用高灵敏度检测器**：选择高灵敏度的质谱检测器，能够更准确地检测被测物，降低残留对分析结果的影响。
### 四、监测和控制残留
1. **空白样品分析**：在分析批的起始空位分析数个基质空白样品，以确认仪器系统干净无污染。
2. **残留评估实验**：在高浓度的标准或QC样品之后分析空白基质，以评估残留情况。
3. **记录和分析数据**：详细记录和分析每次实验的数据，包括残留峰面积、ECI%等，以便及时发现和解决残留问题。
综上所述，解决LC-MS分析中的残留问题需要综合考虑多个方面，包括了解残留的来源、评估残留的影响、采取有效的方法解决残留问题以及监测和控制残留。通过这些措施，可以确保LC-MS分析的准确性和可靠性。
