解决溶剂效应的三个方法

优化色谱与进样策略（减少共洗脱、匹配进样溶剂）

做法：改进色谱分离（柱型、流速、梯度、柱温），让目标物与强烈干扰物分开；确保进样溶剂与初始流动相相容或用稀释/换相处理样品，避免强有机溶剂直接冲击色谱峰形或造成瞬时离子化变化。

优点：从源头上减少共洗脱干扰，改善峰形与重复性。

提示：对极性/疏水差异大的混样可选用不同固定相（HILIC/反相）；如果进样溶剂强度过大可先稀释或用小体积浓缩到溶媒换成弱溶媒。

使用稳定同位素标记内标或合适的内标校正

做法：为每种目标物（或至少代表性化合物组）加入稳定同位素标记的内标（SIL-IS），同源性校正因子可以补偿样品基体、溶剂和进样/离子化差异。若SIL不可得，可选择近似结构的化学内标并评估误差。

优点：能非常有效地纠正不同基体/溶剂导致的响应差异，提高定量准确度与精密度。

提示：内标应尽早加入（最好在样品前处理之前）以覆盖提取回收与基体效应；计算基体因子（matrix factor）验证校正效果。

样品前处理与稀释（去除/降低干扰物）

做法：采用固相萃取（SPE）、液–液萃取（LLE）、蛋白沉淀、过滤、或简单稀释（dilute-and-shoot）等，去除或降低共洗脱基体组分；必要时减小注入体积或采用在线前处理。

优点：直接降低基体浓度，减少离子抑制/增强，提高灵敏度和寿命。

提示：权衡回收率与纯化程度；稀释虽简单但会提高LOD/LOQ；SPE方法需优化洗脱条件以兼顾回收与杂质去除。

附加：如何诊断并评估效果（简要）

用后柱注入（post‑column/post‑source infusion）某一标准在连续注入溶剂或样品时观察信号抑制/增强区间，定位共洗脱物；

计算基体因子（MF = 信号在基体基质中 / 信号在纯溶剂中），以及用内标归一化后的MF比值来评估校正效果。